Nouveaux modèles pour la recherche sur la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson est une maladie neurologique chronique dégénérative liée à l’âge qui affecte progressivement les mouvements. Dans les premiers stades, les patients présentent un ralentissement des mouvements, une rigidité, des tremblements, et des troubles du contrôle postural. Ces troubles peuvent être traités par des médicaments, mais à un stade avancé, les patients souffrent d’un degré de plus en plus invalidant des dysfonctionnements moteurs en combinaison avec des symptômes non-moteurs tels que des dysfonctionnements cognitifs, hallucinations et délire, et finissent incapables de vivre seuls.

Bien qu'il soit connu que ces symptômes résultent principalement de la perte progressive de neurones dopaminergiques dans la substance noire du mésencéphale (locus niger), le mécanisme sous-jacent n’en est pas connu. L'un des principaux obstacles à la recherche sur la maladie de Parkinson est le manque de modèle animal, reproduisant véritablement la dégénérescence progressive des neurones dopaminergiques du cerveau.

Le groupe de Emi Nagoshi vient de publier une étude dans PLoS Genetics ouvrant de nouvelles voies dans la recherche sur les mécanismes moléculaires de la dégénérescence des neurones dopaminergiques de la maladie de Parkinson. En utilisant des organismes modèles invertébrés tels que la mouche Drosophila melanogaster et le vers nématode C. elegans, le groupe a démontré que les homologue du gène mammifère p48/ptf-1a de la mouche (Fer2) et du vers (hlh-13) sont nécessaires à la survie des neurones dopaminergiques chez les animaux vieillissants sous stress oxydatif. Les mouches mutantes Fer2 subissent même la dégénérescence progressive liée à l’âge des neurones dopaminergiques et les dysfonctionnements de l'appareil locomoteur, tout comme les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Bien que le gène p48/ptf-1a ne soit pas connu pour être impliqué dans la survie des neurones dopaminergiques, des études d'association pangénomiques ont trouvé un SNP (Single Nucleotide Polymorphism) dans le gène en corrélation avec l’apparition sporadique de la maladie de Parkinson. Par conséquent, les résultats du groupe soulignent que ce large éventail de facteurs génétiques, en combinaison avec les facteurs environnementaux tels que le stress oxydatif, peut contribuer à la pathogenèse de la maladie de Parkinson. En outre, les nouveaux modèles génétiques d’invertébrés – les mouches mutantes Fer2 et les vers mutants hlh-13 – se sont révélés être de précieux outils pour étudier la pathogenèse de la maladie de Parkinson.