Unité de l’olfaction chez l’insecte

Décrypter les signaux volatils grâce à l’olfaction des insectes

Notre laboratoire étudie la manière dont les insectes détectent et interprètent les molécules volatiles. Les odeurs sont représentées par l’activité combinée de nombreux récepteurs olfactifs. Cette organisation forme un code combinatoire qui relie les signaux chimiques à la perception, à la physiologie et au comportement. En associant neurobiologie, biologie des récepteurs, génétique, imagerie et analyses quantitatives, nous cherchons à comprendre les principes fondamentaux du codage olfactif et à exploiter ces connaissances pour développer de nouvelles applications.

Nous avons mis au point une plateforme de biocapteurs capable de mesurer simultanément la réponse de nombreux récepteurs à un grand nombre de molécules odorantes et de mélanges volatils complexes. Cette capacité d’analyse à grande échelle nous permet de dépasser une approche purement descriptive de l’écologie chimique et d’adopter une démarche d’écologie chimique inverse : partir du système sensoriel lui-même pour identifier des molécules produisant des effets biologiques précis. Combinée à des analyses quantitatives et à des méthodes fondées sur l’intelligence artificielle, cette plateforme permet de décrypter des signatures volatiles complexes et de les relier à leurs fonctions biologiques.

Principes du codage olfactif

Nos recherches s’organisent autour de plusieurs questions fondamentales : comment l’activité combinée de nombreux récepteurs produit-elle un code à la fois sélectif et robuste ? Comment le système olfactif représente-t-il les mélanges naturels complexes, plutôt que les molécules prises isolément ? Et comment cette représentation reste-t-elle fiable malgré les variations de concentration ou la présence d’odeurs de fond ?

En mesurant à grande échelle l’activité des récepteurs, puis en la mettant en relation avec le comportement et avec des modèles quantitatifs, nous cherchons à comprendre comment la structure chimique des molécules détermine l’activation du système sensoriel, puis la réponse comportementale. Comprendre ces mécanismes constitue un objectif scientifique à part entière. C’est également ce qui donne à nos travaux leur potentiel d’application.

Des alternatives durables aux insecticides

De nombreux insectes ravageurs utilisent les odeurs pour localiser leurs plantes hôtes, choisir leurs sites de ponte ou réagir aux signaux de leur environnement. En décryptant les profils d’activation liés à ces comportements, nous identifions des molécules ou des mélanges capables de reproduire, de bloquer ou de modifier ces signaux.

Cette stratégie, fondée sur l’étude des récepteurs, permet de rechercher de manière rationnelle des répulsifs, des attractifs ou des mélanges capables de modifier le comportement des insectes. Elle permet également d’explorer une diversité de molécules bien plus large que les méthodes classiques de criblage empirique. En agissant sur le comportement plutôt que par toxicité, ces approches ouvrent la voie à des méthodes plus durables de protection des cultures.

Détection de signatures volatiles

Les modifications de l’état physiologique, le stress ou certaines maladies peuvent changer la composition des émissions volatiles. Ces changements prennent souvent la forme de signatures complexes, qui reposent sur la combinaison de nombreux composés plutôt que sur une seule molécule.

Notre plateforme de biocapteurs permet de détecter ces profils odorants au moyen d’unités sensibles fondées sur des récepteurs olfactifs. Elle produit des profils d’activation combinatoires qui peuvent ensuite être comparés, classés et interprétés grâce à des analyses quantitatives et à des méthodes d’intelligence artificielle.

Ces recherches associent l’étude fondamentale du codage des mélanges complexes au développement de méthodes non invasives de détection reposant sur les composés volatils.

Ces différents axes placent l’olfaction des insectes au cœur d’une démarche plus large visant à mieux comprendre la communication chimique dans les systèmes vivants et à développer de nouveaux outils pour l’agriculture, l’environnement et la santé. Plusieurs de ces travaux sont aujourd’hui développés en vue d’applications concrètes.

Team

Daniel Rossier
Collaborateur scientifique Leader

Dr Daniel Rossier

Bénédicte Mascrez
Adjoint(e) scientifique

Dr Bénédicte Mascrez

Assistant(e) de recherche

M Guillaume Laty

Julien Candrian
Assistant(e) de recherche

M Julien Candrian

Julien Codourey
Assistant(e) de recherche

M Julien Codourey

Publications

PNAS
Auteurs: Rossier D, La Franca V, Salemi T, Natale S, Gross CT
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Predators must frequently balance competing approach and defensive behaviors elicited by a moving and potentially dangerous prey. Several brain circuits supporting predation have recently been localized. However, the mechanisms by which these circuits balance the conflict between approach and defense responses remain unknown. Laboratory mice initially show alternating approach and defense responses toward cockroaches, a natural prey, but with repeated exposure become avid hunters. Here, we used in vivo neural activity recording and cell-type specific manipulations in hunting male mice to identify neurons in the lateral hypothalamus and periaqueductal gray that encode and control predatory approach and defense behaviors. We found a subset of GABAergic neurons in lateral hypothalamus that specifically encoded hunting behaviors and whose stimulation triggered predation but not feeding. This population projects to the periaqueductal gray, and stimulation of these projections promoted predation. Neurons in periaqueductal gray encoded both approach and defensive behaviors but only initially when the mouse showed high levels of fear of the prey. Our findings allow us to propose that GABAergic neurons in lateral hypothalamus facilitate predation in part by suppressing defensive responses to prey encoded in the periaqueductal gray. Our results reveal a neural circuit mechanism for controlling the balance between conflicting approach and defensive behaviors elicited by the same stimulus.
iScience
Auteurs: Fodoulian L, Tuberosa J, Rossier D, Boillat M, Kan C, Pauli V, Egervari K, Lobrinus JA, Landis BN, Carleton A, Rodriguez I
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Reports indicate an association between COVID-19 and anosmia, as well as the presence of SARS-CoV-2 virions in the olfactory bulb. To test whether the olfactory neuroepithelium may represent a target of the virus, we generated RNA-seq libraries from human olfactory neuroepithelia, in which we found substantial expression of the genes coding for the virus receptor angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2), and for the virus internalization enhancer TMPRSS2. We analyzed a human olfactory single-cell RNA-seq dataset and determined that sustentacular cells, which maintain the integrity of olfactory sensory neurons, express and . ACE2 protein was highly expressed in a subset of sustentacular cells in human and mouse olfactory tissues. Finally, we found transcripts in specific brain cell types, both in mice and humans. Sustentacular cells thus represent a potential entry door for SARS-CoV-2 in a neuronal sensory system that is in direct connection with the brain.
Nature neuroscience
Auteurs: von der Weid B, Rossier D, Lindup M, Tuberosa J, Widmer A, Col JD, Kan C, Carleton A, Rodriguez I
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In mammals, olfactory perception is based on the combinatorial activation of G protein-coupled receptors. Identifying the full repertoire of receptors activated by a given odorant in vivo, a quest that has been hampered for over 20 years by technical difficulties, would represent an important step in deciphering the rules governing chemoperception. We found that odorants induced a fast and reversible concentration-dependent decrease in the transcription of genes corresponding to activated receptors in intact mice. On the basis of this finding, we developed a large-scale transcriptomic approach to uncover receptor-ligand pairs in vivo. We identified the mouse and rat odorant receptor signatures corresponding to specific odorants. Finally, we found that this approach, which can be used for species for which no genomic sequence is available, is also applicable to non-vertebrate species such as Drosophila.
Current biology : CB
Auteurs: Boillat M, Challet L, Rossier D, Kan C, Carleton A, Rodriguez I
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Although sociability offers many advantages, a major drawback is the increased risk of exposure to contagious pathogens, like parasites, viruses, or bacteria. Social species have evolved various behavioral strategies reducing the probability of pathogen exposure. In rodents, sick conspecific avoidance can be induced by olfactory cues emitted by parasitized or infected conspecifics. The neural circuits involved in this behavior remain largely unknown. We observed that olfactory cues present in bodily products of mice in an acute inflammatory state or infected with a viral pathogen are aversive to conspecifics. We found that these chemical signals trigger neural activity in the vomeronasal system, an olfactory subsystem controlling various innate behaviors. Supporting the functional relevance of these observations, we show that preference toward healthy individuals is abolished in mice with impaired vomeronasal function. These findings reveal a novel function played by the vomeronasal system.
Development (Cambridge, England)
Auteurs: Matsuo T, Rossier DA, Kan C, Rodriguez I
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The Grueneberg ganglion is a specialized olfactory sensor. In mice, its activation induces freezing behavior. The topographical map corresponding to the central projections of its sensory axons is poorly defined, as well as the guidance molecules involved in its establishment. We took a transgenic approach to label exclusively Grueneberg sensory neurons and their axonal projections. We observed that a stereotyped convergence map in a series of coalescent neuropil-rich structures is already present at birth. These structures are part of a peculiar and complex neuronal circuit, composed of a chain of glomeruli organized in a necklace pattern that entirely surrounds the trunk of the olfactory bulb. We found that the necklace chain is composed of two different sets of glomeruli: one exclusively innervated by Grueneberg ganglion neurons, the other by axonal inputs from the main olfactory neuroepithelium. Combining the transgenic Grueneberg reporter mouse with a conditional null genetic approach, we then show that the axonal wiring of Grueneberg neurons is dependent on neuropilin 1 expression. Neuropilin 1-deficient Grueneberg axonal projections lose their strict and characteristic avoidance of vomeronasal glomeruli, glomeruli that are innervated by secondary neurons expressing the repulsive guidance cue and main neuropilin 1 ligand Sema3a. Taken together, our observations represent a first step in the understanding of the circuitry and the coding strategy used by the Grueneberg system.